精宏分析环境因素和过敏性疾病产生的原因

过敏性疾病是多因素异质性疾病，受到环境和遗传共同作用，可发生在多个器官组织（典型症状包 括哮喘、鼻炎、胃肠道症状、皮肤损伤），且患者年龄跨度大。当前，全球过敏性疾病的患病率上升，儿童 和青少年成为这一趋势的主体，发病机制更复杂且发展过程更严重，患者生活质量下降且社交受到极大 影响。过敏性疾病由个人遗传易感性和周围环境因子相互作用产生。本文综述了影响过敏性疾病 的发病和病程的各类环境因素，包括环境生物多样性的变化、微生物生态平衡的破坏和改变、气候变化 和空气污染导致过敏原的突变和量的变化等。

过敏性疾病包括危及生命的过敏休克反应、食物过敏、药物过敏、过敏哮喘、鼻炎、结膜炎、湿疹、嗜 酸性等疾病（花粉和昆虫过敏等）。全球范围内，约有２．５亿人有食物过敏症，有３亿人患有哮喘，４亿 人有鼻炎，总人口中十分之一有药物过敏反应。更重要的是，同一位患者可产生不同过敏症状。这意味 着患者需要了解潜在诱因，并且接受更加细致的诊断和治疗。 过敏性哮喘是一种复杂性疾病，症状不断变化且反复，患者病症主要有气道阻 塞、支气管高反应和潜在的炎症反应。该疾病发病由自身遗传因素和免疫系统发育时期的环境因素共 同导致。据世界卫生组织统计，每年有２５万人因哮喘死亡，预计２０２５年哮喘患者人数会增至４亿。 过敏性鼻炎是一种常见疾病，主要症状有鼻痒、鼻充血、打喷嚏、流鼻涕等。 该疾病严重影响了儿童的生活质量，也给家庭和社会带来较大经济负担。在中国，儿童 ＡＲ 的普遍性和 相关症状随着地区不同也有所差异，总的来说，人口密集地区的发病率高于人口稀疏地区。 过敏性接触性皮炎是一种常见的皮肤疾病，由接触皮肤的抗原 激发ＩＶ 型超敏反应引起。同时 ＡＣＤ 是一种常见的职业性皮肤疾病，２０％的工作健康问题和 ＡＣＤ 有 关。接触性过敏原主要来自化妆品、个人洗护用品、装饰品、医疗保健场所和工作场所。 特应性皮炎是一种复发性皮肤炎症，也被称为“特应性湿疹”，其主要症状 是瘙痒，现已成为发达国家主要的公共卫生问题。湿疹的终生患病率较高（１０％至２０％），发展中国家 的发病率逐渐上升。不同国家和地区的研究显示，环境因素和儿童湿疹发病率相关。 食物过敏是一种在特定的人群中，由特定食物引发特异性免疫应答并造成的不良 健康效应。接触食物（如牛奶、花生和鸡蛋）后，患者会有麻疹、气喘、呕吐等症状。嗜酸性的胃肠功能紊 乱也是由食物引起的。微生物因子的缺少、肠道菌群的平衡破坏维生素Ｄ的缺少以及环境中化 学成分变化都会导致食物过敏的患病率迅速上升。

肥大细胞和嗜碱细胞是过敏反应中的核心细胞，激活脱颗粒释放化学介质是这些细胞的主要特征。 这些细胞被激活的途径有多种，但是激活引起的临床症状相同。 过敏反应的经典机制是特异性免疫球蛋白Ｅ介导的Ｉ型急性反应，称ＩｇＥ 依赖通路。这个机制认 为，过敏反应需要在之前对个体进行过敏原的预敏化。药 物 抗 原 和 特 异 性 的 ＩｇＥ多价桥连结合，并和细胞表面的 ＦｃεＲＩ受体引起交叉耦合，胞质酪氨酸活化基序的磷酸化和引发信 号转导级联，导致胞内钙离子诱导脱颗粒，释放大量的蛋白质化学介质。

与上述经典的ＩｇＥ介导的过敏反应不同，肥大细胞或嗜碱细胞也能够被其他非ＩｇＥ 驱动的机制激 活，称非ＩｇＥ依赖通路，又称类过敏反应。暴露于抗原而使机体预敏，但仍产 生相同的临床症状。非ＩｇＥ介导的过敏反应不需要预先暴露于抗原而使机体预敏，但仍产生相同的临 床症状。引起类过敏反应的细胞激活途径有多种：比如血小板活化 因 子及其受体、ＩｇＧ 介导的交联其受体 ＦｃγＲＩＩＩＡ 级联激活系统、干细胞因子及其受 体ｃ－Ｋｉｔ激活系统、补体及其受体、缓激肽及其受体激活系统和其他细 胞膜表面受体激活系统。

人类行为 改 变 了 全 球 环 境，生 态 环 境 的 破 坏 导致其他生物种群数目下降，某些物种甚至灭绝。 研究显示，大气和气候的变化（如人类活动引起的 全球变暖），对 生 物 圈、生物多样性和人们周围的 生活环境（包括天气、居住条件、办公场所等）产生 极大影响。生 物 多 样 性 损 失、生 物 和 微 生 物 群 落 的变化、气候变化、空气污染等等都在不同程度上 成为摄入性或接触性的过敏原（图１），并成为过敏 性疾病患病率上升的主要原因。

生物多样性的构成主要有动植物、微生物及其赖以生存的环境和周围生态系统。近 年来，社会工业化、城市化步伐加快，生物多样性不断下降，越来越多的人亲近自然的机会变得有限。充 分接触自然对人体健康十分重要，尤其可以维持人体微生物群的稳定（有利于抵御炎症反应）。“生物多 样性假说”指出，如果与自然环境和其他物种的接触次数减少，人体的免疫调 节系统会变迟钝。 生物多样性损失的同时，过敏反应及其他慢性炎症疾病的发病率正在快速增长，两者的相关性也许 比以前大得多。研究表明，敏感个体居住地周围的环境多样性（植被种类和土地使用类型）比健康个 体的低。动植物的多样性塑造了微生物的多样性，动植物多样性降低，也会影响微生物多样性。微 生物群落过敏症相互关系的研究发现，健康青少年与对过敏原敏感的青少年相比，身上的变形菌种类更 多。人皮肤上不动杆菌（一种变形菌）的高水平与血液中重要的抗炎信号分子———白细 胞介素－１０的高水平相关。 过敏性疾病的发展过程十分复杂，是环境和基因共同作用的结果。生物多样性的降低可直接影响 人体免疫系统和免疫应答，也可使免疫基因发生突变，造成免疫异常，从而影响哮喘、鼻炎等过敏性疾病 的发展过程。 调查表明，现在生物多样性损失的速率没有下降的迹象，在未来的一段时间内，维持生物多样性平 衡仍然面 临 巨 大 压 力。人 们 在 探 索 过 敏 性 疾 病 的 治 疗 方 案 的 同 时，也需要采取大量的环境保护 措施。

人们生存环境中存在大量微生物，“卫生假说”提出，幼年时期几乎不接触感染因子、共生微生物（如肠道菌群和益生菌）和寄生虫，免疫系统的自然发育会被抑制，人体易发生过敏 性疾病。这说明人体健康与周围微生物群密切相关。流行病学资料显示，儿童早期接触农场环境、宠 物、兄弟姐妹或进入托儿班，可接触大量微生物，它们的存在使得哮喘、鼻炎和特应性皮炎的发病风险降 低。研究发现，生活在农场的孩子的床垫灰尘（适合细菌生长）比例高于对照组（同一地区不生活在 农场的孩子），而农场孩子的哮喘发病率低于对照组。微生物能够激活非特异性免疫系统，此外人体接 触大量不同种类微生物，可防止有害细菌在呼吸道“扎根生长”，这可能使哮喘发病率降低。哮喘儿 童的肺部致病菌数明显高于正常孩子，接受抗生素治疗后，其致病菌数下降，气道反应性明显降低。

环境对人体健康的影响已经引起人们的关注，过敏性疾病的发病与发展过程和环境以及环境中的 过敏原密切相关，敏感人群避免接触过敏原可减少自身过敏性疾病的发病率；过敏性疾病患者应更加注 意周围环境的变化，避免潜在因素影响病情发展，同时应积极寻求治疗；医生和专家可从过敏性疾病与 过敏原的相关性，进一步研究过敏性疾病的病理病因，更重要的是，上海精宏认为环境良好的维护对人类健康的维持有着不可忽视的作用。