分析斯皮诺素固体分散体的制备的过程

斯皮诺素是从鼠李科植物酸枣 Ziziphus jujube Mill． var． spinosa ( Bunge) Hu ex H． F． Chou 中分离 得到的黄酮类化合物，其性平，味甘、酸，归 肝、胆经，具有抗抑郁、抗心律失常、催眠、镇 静、抗氧化等多种药理活性，但 其 水 溶 性 很 差，从而限制了疗效发挥及临床应用。作为药食同源两用品，开发出斯皮诺素高生物利用度 制剂具有重要的现实意义，但目前国内外鲜见相关报道。

1 材料

1. 1 仪器

Agilent 1260 型高效液相色谱仪 ( 美国 Agilent 公司) ; Bell-ennium 型加热磁力搅拌器 ( 上海书俊仪器有限公司) ; FA1004 型电子分析天平 ( 上海光学仪器厂) ; XD-5000A 型真空旋转蒸发仪 ( 上海贤德实验仪器有限公司) ; XW-80A 型漩涡混 合仪 ( 上海医科大学仪器厂) ; TF-008-W 型氮气 吹扫仪 ( 瑞诚科学仪器公司) ; 上海精宏HZP-250全温培养振荡器 ; D8 型粉末衍 射仪 ( 德国布鲁克公司) 。

1. 2 试药

斯皮诺素对照品 ( 批号 T171220，瑞 芬思生物科技有限公司) ; 斯皮诺素原料药 ( 批号 160615001S，湖北巨胜科技有限公 司，含 有 量 ＞ 98%) ; 盐酸普萘洛尔 ( 批号 100783-201401，中 国食品药品检定研究院) ; 卵磷脂 ( 批号 PC-98T， 辅必成上海医药科技有限公司) ; 聚乙烯吡咯烷酮 ( PVK K30， 批 号 25000240379， 亚 什 兰 集 团 公司) 。

1. 3 动物

清洁级 SD 大鼠，体质量 200 ～ 240 g， 购自河南省动物实验中心，许可证号 SCXK ( 豫) 2016-0001，实验前 1 d 领取。

2 方法与结果

2. 1 斯皮诺素含有量测定

2. 1. 1 色谱条件

Agilent Eclipse Plus C18 色谱柱 ( 250 mm×4. 6 mm，5 μm) ; 流动相乙腈-0. 15%磷 酸 ( 40 ∶ 60) ; 检测波长 336 nm; 柱温 35 ℃ ; 体 积流量 1. 0 mL /min; 进样量 20 μL。

2. 1. 2 方法学考察

精密称取斯皮诺素对照品 10. 0 mg 至 50 mL 量瓶中，乙腈超声溶解，定容至 刻度，混匀，取适量用流动相逐步稀释，配制成 50. 0、 25. 0、 5. 0、 0. 5、 0. 05 μg /mL， 在 “2. 1. 1”项色谱条件下进样测定，以溶液质量浓 度为横坐标 ( X) ，峰面积为纵坐标 ( Y) 进行回 归，得方程为 Y = 1. 041 2X－1. 208 3 ( r = 0. 999 8) ， 在 0. 05 ～ 50. 0 μg /mL 范围内呈良好的线性关系。 取 低 ( 0. 05 μg /mL ) 、 中 ( 25. 0 μg /mL ) 、 高 ( 50. 0 μg /mL) 质量浓度对照品溶液，在 “2. 1. 1” 项色谱条件下进样测定，测得峰面积 ＲSD 均小于 0. 45%，表明仪器精密度良好; 平均加样回收率分别为 99. 01%、100. 26%、100. 09%，ＲSD 均 小 于 1. 66%; 室温下于 5 d 内在 “2. 1. 1”项色谱条件 下进样测定，测得峰面积 ＲSD 为 0. 66%，表明溶 液在 5 d 内稳定性良好。

2. 2 固体分散体制备及 X 射线粉末衍射 ( XＲPD) 分析

采用溶剂挥发法制备固体分散体。取斯皮诺 素 0. 2 g、PVP K30 1. 2 g，加入 100 mL 无水乙醇 中，50 ℃ 下搅拌 4 h，减压旋蒸尽量除尽有机溶 剂，即得，置于 45 ℃ 真空干燥箱中 24 h，敞口置 于干燥器中。 XＲPD 扫描分析条件为铜靶; 管压 40 kV; 扫 描范围 3° ～ 45°; 扫描速度 8°/min，结果见图 1。 由图可知，斯皮诺素以典型结晶状态存在，而在固 体分散体中转变成无定型状态; 同比例物理混合物 中原料药的特征晶型峰仍可观察到，表明其结晶状 态未得到改变。

3 讨论

口服制剂进入胃肠道后，需经溶解溶出才能被 吸收进入血液循环，从而发挥其药理作用，但难溶 性药物溶解度很差，导致其溶出受到极大限制，故 提高其溶解度、溶出度成为提高口服吸收生物利用 度的关键所在。本实验显示，将斯皮诺素制备成固 体分散体后以无定型状态存在，其溶解度、体外溶 出 度 均 明 显 改 善， 相对生物利用度增加到 219. 61%，有助于发挥其药效; 与原料药相比，固 体分散体 tmax显著提前 ( P＜0. 05) ，可能与其促进药物快速溶出有关，但磷脂复合物固体分散体 tmax与其相比又显著延后 ( P＜0. 01) ，可能是由于 它可提高原料药亲脂性，导致在胃肠道黏膜中 发生了滞留，同时其相对生物利用度增加到 265. 39%，Cmax、AUC0～ t 和 AUC0～ ∞ 也显著提高。



 

免责声明：文章仅供学习和交流，如涉及作品版权问题需要我方删除，请联系我们，我们会在第一时间进行处理。